創(chuàng)新藥有幾家標(biāo)桿企業(yè)，總是牽引著更多的目光。

　　他們代表著各自的成長模式，其進(jìn)化具有指向性意義，可以給同行者和后來者帶來某些啟示。

　　今年是新生代生物科技商業(yè)化元年，不管哪種模式，最終要看輸出效率。標(biāo)桿企業(yè)承受著更大壓力，蛻變速度超乎想象，當(dāng)我們還停留在原來的框架中，他們已經(jīng)走得更遠(yuǎn)。

　　所以，創(chuàng)新藥的世界到底發(fā)生了什么？今起推出多篇解讀，我們先看再鼎醫(yī)藥。

　　當(dāng)后來者復(fù)制License-in模式時，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)迭代，進(jìn)入開放式創(chuàng)新階段。

　　利用整個生物科技生態(tài)系統(tǒng)的力量，在高度未滿足的疾病領(lǐng)域?qū)ふ易罴寻悬c和候選產(chǎn)品。

　　外部合作不再是簡單的花錢引進(jìn)+橋接試驗+上市銷售，而是自行主導(dǎo)后期臨床試驗，注入原創(chuàng)研發(fā)力量，探索藥物聯(lián)用，開發(fā)新適應(yīng)癥，與過去license-in中的VIC模式存在本質(zhì)區(qū)別。

　　再鼎醫(yī)藥在外部合作過程中，投入超過600人的臨床團(tuán)隊，對多個引進(jìn)管線進(jìn)行本地化改造，開展專門針對中國高發(fā)疾病的臨床研究。今年上半年研發(fā)支出3.46億美元，在國內(nèi)僅次于百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥，在蘇州擁有用于小分子口服固體制劑和大分子中試生產(chǎn)的兩座自主生產(chǎn)工廠。

　　尋找第二增長曲線，打造內(nèi)部藥物研發(fā)能力，支持小分子和生物藥研發(fā)項目從靶點驗證到IND申請的全過程，現(xiàn)有11個擁有全球權(quán)益的自研管線。

　　2060年太遠(yuǎn)，2025年觸手可及，那時的創(chuàng)新藥江湖會怎么樣？

　　杜瑩在再鼎醫(yī)藥研發(fā)日(9月22日)上說道：

　　為什么我們今天的幻燈片選擇了登山圖片？再鼎的意思是再次問鼎，經(jīng)過七年的努力和積累，我們開始攀登山頂。

　　再鼎醫(yī)藥預(yù)計2025年擁有超過15個上市產(chǎn)品，覆蓋超過35個適應(yīng)證，立志成為一家全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司。在自研能力建設(shè)上，到2025年每年至少產(chǎn)生一個全球IND(新藥臨床申請)。

　　在內(nèi)卷和出海交織的背景下，背負(fù)高額研發(fā)投入的藥企面臨艱難時刻，唯有向上攀登可以突圍。再鼎在全球各地的會議室，都是以各個知名山峰來命名。

　　開放式創(chuàng)新有何護(hù)城河，2025年能否再次讓人刮目相看？

再鼎醫(yī)藥在肺癌和消化道癌領(lǐng)域密集布局管線

　　01 大癌種屯集重兵

　　再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有超過25個管線資產(chǎn)，覆蓋腫瘤、抗感染和自身免疫領(lǐng)域，其中12個處于臨床后期，11個自研管線擁有全球權(quán)益，3個產(chǎn)品已在國內(nèi)上市，5個產(chǎn)品已在美國獲批。

　　再鼎醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域聚焦于五大領(lǐng)域，其中在中國最高發(fā)的兩大癌種，消化道癌(年發(fā)病率160萬)和肺癌(年發(fā)病率81.6萬)，構(gòu)建了最密集的管線矩陣，將成為未來商業(yè)化支柱。

　　再鼎醫(yī)藥總裁兼腫瘤領(lǐng)域全球開發(fā)負(fù)責(zé)人Alan Sandler博士，曾經(jīng)在大名鼎鼎的基因泰克擔(dān)任高級副總裁和腫瘤產(chǎn)品開發(fā)全球負(fù)責(zé)人。任職期間，他帶領(lǐng)團(tuán)隊負(fù)責(zé)了多個創(chuàng)新藥物在全球的開發(fā)和審批，最近的一個產(chǎn)品就是著名的PD-L1藥物阿替利珠單抗(泰圣奇)。

　　他在再鼎研發(fā)日活動上表示，再鼎醫(yī)藥打造的管線，可覆蓋中國多達(dá)25%的新診斷NSCLC和50%胃癌患者。

　　肺癌是中國最常見的癌癥類型，治療最大的挑戰(zhàn)是大多數(shù)患者確診時即為晚期，存在巨大的未被滿足的臨床需求。再鼎醫(yī)藥搭建多樣化的肺癌管線矩陣，靶向藥物Repotrectinib(臨床Ⅲ期)、CLN-081 、TPX-0022和Adagrasib，分別覆蓋靶點ROS1和NTRK、EGFR外顯子20突變、MET異常和KRAS G12C，打造潛在同類最優(yōu)的競爭力。免疫療法有retifanlimab(PD-1)，還有一種獨特的腫瘤電場治療新療法。

　　全球?qū)⒔话氲奈赴┧劳霾±霈F(xiàn)在中國，中國超過60%胃癌患者確診時已是晚期，高發(fā)病率、晚診斷率和高死亡率亟需改變。

　　再鼎醫(yī)藥的胃癌管線矩陣覆蓋5個常見靶點HER2、MET、FGFR2、KIT和KRAS。

　　在消化道腫瘤領(lǐng)域，再鼎醫(yī)藥靶向療法包括靶向FGFR2b的bemarituzumab(同類首創(chuàng)FGFR2b單抗，臨床Ⅱ期)、靶向HER2的margetuximab(臨床Ⅲ期)、靶向MET異常的TPX-0022(臨床Ⅰ期)、靶向c-KIT和PDGFR α的瑞派替尼(胃腸道間質(zhì)瘤，四線中國獲批，二線臨床III期)以及靶向KRAS的Adagrasib(臨床Ⅲ期)。探索tebotelimab與PARP抑制劑尼拉帕利在胃癌中聯(lián)合療法，在胃癌、胰腺癌和肝癌中進(jìn)行腫瘤電場治療的相關(guān)研究。

再鼎醫(yī)藥2025年愿景

　　02 大品種海闊天空

　　我們已經(jīng)俯瞰過再鼎清晰的管線布局，接著感受3個重磅產(chǎn)品的市場潛力。

　　Adagrasib在前面反復(fù)出現(xiàn)過，橫跨非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的中國潛在同類首創(chuàng)且最優(yōu)藥物，是目前全球開發(fā)進(jìn)度第二的KRAS抑制劑，在非小細(xì)胞肺癌和結(jié)腸癌II期臨床實驗中的效果優(yōu)于全球第一個KRAS突變靶向藥Sotorasib。

　　結(jié)直腸癌是中國第二大癌癥，僅次于肺癌，其中約49%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為KRAS突變型。

　　中國有龐大的具有KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌的患者人群，目前尚無獲批的靶向療法。Adagrasib優(yōu)勢在于臨床療效和良好的耐受性。

　　Evaluate Pharma預(yù)測Adagrasib在2026年全球銷量將達(dá)到17.4億美元，高于Sotorasib的15.1億美元。

　　創(chuàng)新醫(yī)療器械愛普盾(腫瘤電場治療)也在前面反復(fù)出現(xiàn)過，是一種便攜的、無創(chuàng)的全新腫瘤治療方案，今年上半年實現(xiàn)銷售額1.08億元，市場潛力還遠(yuǎn)未釋放。

　　腫瘤電場治療解決了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者極大的未滿足需求，且有巨大的潛在適應(yīng)癥拓展機會，可望從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤擴展到胸膜間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌。

　　目前，默沙東正在開展腫瘤電場治療與PD-1療法帕博利珠單抗聯(lián)用的臨床研究，用于一線治療非小細(xì)胞肺癌，羅氏旗下的PD-L1 療法阿替利珠單抗與腫瘤電場治療聯(lián)用用于治療用于轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的臨床研究也正在進(jìn)行中，顯示越來越多的巨頭藥企開始重視這一全新治療手段的前景。

　　Efgartigimod(臨床Ⅲ期)是自身免疫核心產(chǎn)品，潛在同類首創(chuàng)且最優(yōu)FcRn拮抗劑，具有單一產(chǎn)品多適應(yīng)癥擴展?jié)摿Γ采w全身型重癥肌無力、免疫性血小板減少癥、尋常型天皰瘡、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病。

　　市場空間大，中國可使用Efgartigimod治療的各類嚴(yán)重自身免疫性疾病患者總數(shù)超過70萬。

　　中國目前有大約 20 萬名重癥肌無力患者，現(xiàn)有治療方案非常有限。Efgartigimod在多種疾病中成功進(jìn)行了概念驗證，顯示了在重癥肌無力、天皰瘡和原發(fā)免疫性血小板減少癥中的療效，而且是一種非常安全的藥物。

再鼎醫(yī)藥內(nèi)部研發(fā)管線

　　03 自研管線蓄力7年

　　再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有13個自研管線資產(chǎn)，其中11個擁有全球權(quán)益，研發(fā)重點包括免疫腫瘤、DNA損傷修復(fù)與合成致死，以及自身免疫。

　　少為人知的是，再鼎成立以來，7年里一直在蓄力自研管線。

　　組建了一支由PeterBrams領(lǐng)導(dǎo)的世界一流生物藥研發(fā)團(tuán)隊。

　　加入再鼎之前，Peter在Medarex和百時美施貴寶致力于建立單克隆抗體研發(fā)平臺，開發(fā)了如今在腫瘤領(lǐng)域多個商業(yè)化最成功的抗體。

　　他的團(tuán)隊已為再鼎提供了3個治療性單克隆抗體，其中2個已經(jīng)進(jìn)行臨床申報，一個候選藥物在臨床前研究階段。

　　同時也在建立全面整合的小分子藥物研發(fā)能力，后續(xù)將研發(fā)出全球同類首創(chuàng)藥物。

　　再鼎今年達(dá)成了兩項早期藥物研發(fā)合作：與美國生物科技公司MacroGenics合作，使用其DART雙特異性抗體，為再鼎擁有專利的腫瘤靶點研發(fā)雙特異性T細(xì)胞接合器，開發(fā)多達(dá)四種基于CD3或CD47的雙特異性分子。與Schr?dinger針對腫瘤DNA損傷響應(yīng)機制在全球范圍內(nèi)開展研發(fā)及商業(yè)化合作。

　　這標(biāo)志著再鼎醫(yī)藥在早期分子篩選和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，開始投入更多資源和精力，而且注重與現(xiàn)有管線的協(xié)同聯(lián)合，比如與Schr?dinger的合作項目是對再鼎DNA損傷反應(yīng)通路早期發(fā)現(xiàn)的有效補充，而抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)正是再鼎醫(yī)藥的PARP抑制劑尼拉帕利的藥物原理，再鼎在這一領(lǐng)域已經(jīng)積累的豐富的經(jīng)驗。

　　自研管線依然是同類最優(yōu)和大品種的策略，選擇具有廣闊成藥前景的靶點。CD47藥物可用于多類型癌癥治療，潛在市場規(guī)模媲美PD-1.再鼎醫(yī)藥的ZL-1201是國內(nèi)藥企中較早進(jìn)入臨床研究階段的CD47藥物之一，在臨床前環(huán)境中沒有觀察到血凝現(xiàn)象，臨床前數(shù)據(jù)也支持其與化療、ADC增強型抗體和T細(xì)胞檢查點抑制劑聯(lián)用。

　　在開放式創(chuàng)新格局下，再鼎的管線版圖非常清晰，聚焦市場空間最大的癌種和品種，突出同類首創(chuàng)或最優(yōu)的競爭力，縱向上介入源頭創(chuàng)新，橫向上內(nèi)部外部融合，以多個廣譜藥物為基石，釋放整個管線家族的協(xié)同效應(yīng)。

再鼎醫(yī)藥在蘇州打造總面積3.7萬平方米的研發(fā)及生產(chǎn)基地

　　再鼎醫(yī)藥已成長為Biopharma，唯有大癌種大品種的管線布局，方可支撐體量龐大的市值和研發(fā)投入。未來面臨著更復(fù)雜的考驗，外部引進(jìn)與內(nèi)部研發(fā)能否均衡？創(chuàng)新與財務(wù)如何平衡？

　　2025年再鼎醫(yī)藥會是什么樣子？

　　杜瑩說，我們擁有遠(yuǎn)大的志向，將在多個疾病領(lǐng)域擁有全球領(lǐng)先的產(chǎn)品組合。

　　創(chuàng)新藥永遠(yuǎn)是挑戰(zhàn)最多、奇跡也最多的夢幻賽道。(作者：阿基米德Biotech)