3月20日，一年一度的國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)在上海隆重舉行，大會(huì)通過(guò)線上線下聯(lián)動(dòng)方式，吸引了近20位兩院院士、眾多海內(nèi)外知名專家學(xué)者齊聚大會(huì)，共襄盛舉。

　　在中醫(yī)絡(luò)病理論中，病程較長(zhǎng)、疼痛反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的一類疾病被歸為絡(luò)病，糖尿病即是包含其中的臨床重大疾病之一。眾所周知，近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變及人口老齡化，我國(guó)糖尿病發(fā)病率逐年升高，糖尿病及其并發(fā)癥帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)使其成為了我國(guó)公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的難題。在本次國(guó)際絡(luò)病學(xué)大會(huì)的主論壇，中國(guó)工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光教授以“中藥治療糖尿病的研究”為題，從糖尿病流行病學(xué)出發(fā)，系統(tǒng)介紹了中藥在糖尿病防治中的研究進(jìn)展，給臨床實(shí)踐帶來(lái)了深刻的啟發(fā)。

中國(guó)工程院院士寧光

　　發(fā)病率每年增加2%，我國(guó)糖尿病防治面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)

　　報(bào)告開(kāi)篇，寧光院士結(jié)合最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)我國(guó)糖尿病防治的現(xiàn)狀進(jìn)行了介紹。

　　近40年來(lái)，我國(guó)糖尿病患病率總體的上升趨勢(shì)并未改變，根據(jù)2017年發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上的中國(guó)慢性病以及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)研究數(shù)據(jù)，我國(guó)成人糖尿病患病率已達(dá)10.9%[診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖值≥126mg/dl，75g口服糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖≥200mg/dl，或糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%]。分析我國(guó)糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加的主要因素發(fā)現(xiàn)，中國(guó)糖尿病發(fā)病較美國(guó)更為復(fù)雜，與經(jīng)濟(jì)發(fā)展明顯相關(guān)的生活方式巨變、人口老齡化及肥胖是導(dǎo)致我國(guó)糖尿病流行的三大主因。在這些因素作用下，我國(guó)糖尿病發(fā)病率以每年2%的速度增加。如何在源頭控制糖尿病的發(fā)生，更好地治療糖尿病，是值得臨床思考的重要問(wèn)題。

　　臨床最常用降糖藥二甲雙胍，提取自草藥

　　面對(duì)如此龐大的糖尿病患者人群，有效的治療藥物是臨床管理糖尿病患者的核心“武器”。在報(bào)告中，寧光院士緊貼主題，從臨床最常用的降糖藥二甲雙胍的研發(fā)歷程引入了中藥治療糖尿病的主題。

　　寧光院士介紹，二甲雙胍的問(wèn)世事實(shí)上源自于一種歐洲的草藥——山羊豆，在畜牧業(yè)中用于動(dòng)物催乳。19世紀(jì)時(shí)，人們注意到山羊豆具有很強(qiáng)的毒性，牲畜吃后甚至有可能會(huì)致死。后續(xù)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)山羊豆中富含胍類物質(zhì)，其中的山羊豆堿，又稱異戊烯胍，是導(dǎo)致動(dòng)物死亡的“主角”，因其可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖。1922年，從山羊豆中提純的二甲雙胍被用于糖尿病治療，但由于乳酸增加等不良反應(yīng)嚴(yán)重，同年胰島素被研發(fā)上市，二甲雙胍的作用未受到重視。

　　隨后，1945年，一種多亞甲基雙胍物質(zhì)(Flumamine)被合成，最初被用于治療瘧疾，過(guò)程中發(fā)現(xiàn)部分患者會(huì)出現(xiàn)低血糖，因此也被認(rèn)為這一藥物可以用于治療糖尿病，但同樣因不良反應(yīng)未被大量使用。一直到20世紀(jì)40年代末，二甲雙胍在糖尿病治療中的作用才被真正認(rèn)識(shí);1957年，二甲雙胍作為糖尿病治療藥物在歐洲正式上市，開(kāi)啟其新的征程。

　　寧光院士感言，二甲雙胍的臨床應(yīng)用從一種草藥起始，逐漸成長(zhǎng)為臨床非常重要的糖尿病治療藥物。這無(wú)疑也印證了一點(diǎn)，即我國(guó)的草藥或者中醫(yī)藥應(yīng)該是我們研發(fā)新藥非常巨大的寶庫(kù)，值得大家重視。

　　津力達(dá)顆粒可將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪，減輕體重，改善糖脂代謝

　　在接下來(lái)的報(bào)告中，寧光院士整體回顧了我國(guó)研究者在中醫(yī)藥防治糖尿病領(lǐng)域的研究成果，并重點(diǎn)介紹了在絡(luò)病理論指導(dǎo)下研發(fā)的專利中藥津力達(dá)顆粒的相關(guān)循證研究。

　　中醫(yī)絡(luò)病理論認(rèn)為，對(duì)于2型糖尿病的防治，需要從“脾”論治，其主要的核心觀點(diǎn)為：糖尿病即中醫(yī)所謂的“消渴病”，發(fā)病之本為脾氣虧虛運(yùn)化不足而引起的水谷精微在輸布和利用中的紊亂和不平衡狀態(tài)，其中“脾”為病變的始動(dòng)與核心，主要治則應(yīng)為“補(bǔ)益絡(luò)氣、健脾運(yùn)津”。在這一理論指導(dǎo)下，津力達(dá)顆粒的組方誕生，由人參、蒼術(shù)、佩蘭、仙靈脾、荔枝核、苦參、黃連、黃精、麥冬、葛根、丹參等組成。

　　對(duì)于津力達(dá)顆粒在糖尿病防治中的作用，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)也開(kāi)展了部分基礎(chǔ)研究工作。之所以會(huì)關(guān)注到這一藥物，主要是源于團(tuán)隊(duì)對(duì)黃連用于糖尿病的關(guān)注。1995年，上海瑞金醫(yī)院陳家倫教授牽頭開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，由黃連、黃芪和金銀花組成的中藥組方具有較好的降糖作用。后續(xù)團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究證實(shí)，這一組方中的黃連素可有效提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。在津力達(dá)顆粒中，黃連同樣是組方成分之一，因此，研究團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，評(píng)價(jià)了津力達(dá)顆粒與安慰劑對(duì)比對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病合并血脂異常患者胰島素抵抗的影響。研究結(jié)果顯示，津力達(dá)顆粒在增加胰島素敏感性方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，其可明顯改善患者的胰島素抵抗。

　　事實(shí)上，已有更多的臨床隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)、薈萃分析、機(jī)制研究對(duì)津力達(dá)顆粒防治糖尿病的效果進(jìn)行了深入解析，在報(bào)告中寧光院士也同步進(jìn)行了分享。他首先提到的是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院仝小林院士牽頭開(kāi)展的循證醫(yī)學(xué)研究，此研究共納入192例二甲雙胍穩(wěn)定劑量治療3個(gè)月血糖控制不佳的2型糖尿病患者，結(jié)果顯示，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆?？奢^安慰劑進(jìn)一步降低HbA1c 0.4%，同時(shí)空腹血糖改善、患者體重明顯降低、中醫(yī)證候評(píng)分顯著改善。寧光院士指出，口服藥物可以降低HbA1c 0.4%，是非常好的結(jié)果。這一研究證實(shí)了津力達(dá)顆粒確實(shí)可很好地降低血糖，同時(shí)改善2型糖尿病患者整體的代謝狀況。此外，該研究的亞組分析進(jìn)一步表明，對(duì)于HbA1c>8.5%的患者及老年患者，津力達(dá)顆粒降低HbA1c 水平更為顯著。寧光院士認(rèn)為這一結(jié)果具有重要意義，正如流行病學(xué)數(shù)據(jù)所顯示的，老年糖尿病的管理是當(dāng)前我國(guó)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，而這一研究為臨床實(shí)踐帶來(lái)了有益提示。

　　在此基礎(chǔ)上，仝小林院士團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步納入15項(xiàng)RCT，共1810例患者進(jìn)行了薈萃分析，得到了相似的結(jié)論，即與單獨(dú)使用降糖西藥相比，聯(lián)用津力達(dá)顆?？蛇M(jìn)一步降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖和HbA1c，同時(shí)改善其代謝狀況。

　　那么津力達(dá)顆粒為何可以改善患者的代謝情況，減少體重呢?包括吳以嶺院士在內(nèi)的多位研究者進(jìn)行了深入探索。系列基礎(chǔ)研究顯示，津力達(dá)顆粒可以促進(jìn)棕色脂肪細(xì)胞形成，增加細(xì)胞中線粒體含量和呼吸功能，進(jìn)而增加棕色脂肪組織活性。寧光院士進(jìn)一步解析道，對(duì)于這一結(jié)果，換言之即為津力達(dá)顆粒可以將白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?，這是當(dāng)前肥胖治療中最為倡導(dǎo)的一種方式，棕色脂肪增加可明顯增加能量的消耗，進(jìn)而減輕體重，達(dá)到減肥的效果。事實(shí)上，棕色脂肪的增加還可改善細(xì)胞內(nèi)代謝，因此，在后續(xù)的基礎(chǔ)研究中，津力達(dá)顆粒還顯示出對(duì)總膽固醇、甘油三酯的顯著降低，同時(shí)肝臟、骨骼肌中的脂質(zhì)堆積也明顯改善。以上實(shí)驗(yàn)研究為津力達(dá)顆粒用于糖尿病治療提供了良好的循證依據(jù)。

　　總結(jié)

　　正如寧光院士所強(qiáng)調(diào)的，面對(duì)我國(guó)在糖尿病防治方面的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，中醫(yī)藥絕對(duì)是值得領(lǐng)域內(nèi)專家學(xué)者重點(diǎn)挖掘的寶庫(kù)。在中西醫(yī)領(lǐng)域研究者的共同努力下，絡(luò)病理論指導(dǎo)的津力達(dá)顆粒在循證醫(yī)學(xué)研究中展現(xiàn)出其明顯優(yōu)勢(shì)，可有效改善糖尿病患者的代謝情況，使其多重獲益，為糖尿病防治提供了有效的“中國(guó)方案”。