國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)集采已經(jīng)進(jìn)行到了第八輪,可預(yù)期的未來,也還將對(duì)沒有定價(jià)權(quán)的產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的集采,逐步成為常態(tài)。持續(xù)內(nèi)卷將是集采品種價(jià)格不斷下降直到滲透率到頂,對(duì)產(chǎn)品利潤(rùn)貢獻(xiàn)下降看不到盡頭。企業(yè)一旦集采報(bào)價(jià)丟標(biāo)或邊緣化,那么對(duì)企業(yè)短期營(yíng)收利潤(rùn)打擊將非常嚴(yán)重,直接影響估值定價(jià)。

 

比如石藥集團(tuán)白蛋白紫杉醇因新一輪集采卷不過同行(本次集采參與的主要是4家仿制藥企業(yè),且還有數(shù)家仿制藥企業(yè)將上市加入內(nèi)卷),導(dǎo)致單品營(yíng)收年降十多億,甚至更多。2022年10月31日,廣東集采正式開啟線上報(bào)價(jià)。在780元每盒的最高限價(jià)之下,石藥歐意給出的報(bào)價(jià)是148元,已較780元的限價(jià)降價(jià)八成,但仍高于齊魯制藥的135元和科倫制藥的114.8元,后兩者成為了擬入選,石藥歐意“爆冷”成為擬入圍。

 

可見,仿制藥卷起來是毫無底線, 根據(jù)《乳腺癌診療指南2022》中對(duì)白蛋白結(jié)合紫杉醇化療劑量的描述,以一個(gè)170cm、60KG女性計(jì)算,以28天為一個(gè)周期,一個(gè)周期給藥四次,每次給藥需要兩盒,化療方案六個(gè)周期、暫不考慮贈(zèng)藥及減量的基礎(chǔ)上粗略計(jì)算,以2017年的5728元每盒單價(jià)計(jì)算,年治療費(fèi)用將達(dá)到27.50萬元。而以本次科倫制藥報(bào)價(jià)的114.8元每盒計(jì)算,年治療費(fèi)用為5510元,為2017年年治療費(fèi)用的2%。市場(chǎng)規(guī)模直接從上一年的八九十億跌到只有十億。這個(gè)曾經(jīng)的大品種的生命周期也基本宣告結(jié)束,進(jìn)入一個(gè)普惠產(chǎn)品周期。

 

又比如前兩年非?；鸬腜D(L)1,現(xiàn)在也卷到年費(fèi)用跌破一萬,且隨著未來幾年更多仿制產(chǎn)品繼續(xù)上市,大概率會(huì)重復(fù)一次白紫的價(jià)格屠夫過程,千億賽道直接變成十億賽道。

 

在這種背景下,尋找大品種首選是當(dāng)下全球或國(guó)內(nèi)唯一(具備高度確定的定價(jià)權(quán)),未來三五年不會(huì)有同類競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品將企業(yè)拖入內(nèi)卷境地,從而確立更長(zhǎng)的放量生命周期。若還能疊加更多適應(yīng)癥,則在持續(xù)性高度確定外,天花板也能得到進(jìn)一步提升。

 

滿足此類產(chǎn)品的大品種,除了未來幾年可能會(huì)出現(xiàn)的一些原研創(chuàng)新或國(guó)產(chǎn)首次仿制的大品種外,當(dāng)下國(guó)內(nèi)能真正做到全球唯一的產(chǎn)品少之又少。在未來幾年有可能調(diào)整單品50億銷售額產(chǎn)品中,不得不提的一個(gè)產(chǎn)品就是特比澳。

 

 

自從2017年納入醫(yī)保翻倍增長(zhǎng)后,這幾年持續(xù)增長(zhǎng)到33億元水平,且2023年初最新一輪國(guó)談簡(jiǎn)易續(xù)約不降價(jià)(全球市場(chǎng)唯一產(chǎn)品,絕對(duì)定價(jià)權(quán)),未來2年繼續(xù)維持雙位數(shù)增長(zhǎng),50億能很快看到。

 

那我們要從哪些角度去跟蹤、測(cè)算這個(gè)預(yù)期呢?至少需要從以下幾個(gè)邏輯進(jìn)行跟蹤、驗(yàn)證:

1、全球唯一,業(yè)績(jī)持續(xù)放量明確。

2、300%對(duì)低端產(chǎn)品替代升級(jí)空間。

3、新適應(yīng)癥擴(kuò)大產(chǎn)品增量天花板

4、新品組合上市,增厚組合收益

5、技術(shù)門檻擋住僅有幾個(gè)跟隨者

在可預(yù)期未來,這些邏輯得到驗(yàn)證,則該產(chǎn)品生命周期、峰值繼續(xù)提升,價(jià)值得到進(jìn)一步釋放。

 

全球唯一,業(yè)績(jī)持續(xù)放量明確

特比澳是全球唯一一款商業(yè)化的重組人血小板生成素(rhTPO)產(chǎn)品,主要用于治療實(shí)體瘤患者的嚴(yán)重化療所致血小板減少癥 (CIT,2005年獲批) 及免疫性血小板減少癥 (ITP,2010年獲批),除國(guó)內(nèi)外,還在 8 個(gè)國(guó)家獲批,包括烏克蘭、菲律賓及泰國(guó)等。

 

 

300%對(duì)低端產(chǎn)品替代升級(jí)空間。

CIT適應(yīng)癥zhan'ju特比澳80%銷售額,而以數(shù)量計(jì)算,CIT適應(yīng)癥滲透率僅僅27%,還有300%的替代空間。我們可以通過國(guó)內(nèi)最頂級(jí)醫(yī)院及低線城市的滲透情況來進(jìn)行交叉驗(yàn)證。

(一)一線頂級(jí)醫(yī)院滲透率調(diào)研

我們通過跟蹤血液科、化療科目前的疫后恢復(fù)比例及斜率,進(jìn)而跟蹤病人在CIT適應(yīng)癥用藥、競(jìng)爭(zhēng)情況及未來滲透率變化趨勢(shì),從而探討其中特比澳對(duì)白介素11的持續(xù)替代及帶來的增長(zhǎng)動(dòng)能。并分析泊帕小分子口服藥是否影響前兩者的競(jìng)爭(zhēng)格局。

 

首先,今年2月初樣本醫(yī)院的腫瘤化療就診率恢復(fù)到了疫情前的90%,預(yù)計(jì)再需要2個(gè)月恢復(fù)正常,甚至超過前高,進(jìn)入病床緊張,從而需要加快周轉(zhuǎn)。隨著老年人口占比逐年提升,期望壽命提高、老年人群比例提升,癌癥人群發(fā)病率逐步升高。根據(jù) WHO 預(yù)測(cè),預(yù)計(jì) 2025 年、2030 年、2035 年、2040 年癌癥新發(fā)病例分別為5,109,253 例、5,696,125 例、6,236,334 例、6,677,967 例?；熓前┌Y的常規(guī)全身治療方案,化療人群在新發(fā)癌癥患者的所占比例為 61%-62%,預(yù)計(jì)到 2030 年,中國(guó)每年接受化療治療的人群將從 2018 年的 262 萬人增長(zhǎng)至 350 萬人。CIT在臨床上是非常常見的適應(yīng)癥,有20%以上的化療患者出現(xiàn)化療藥物引起的骨髓抑制血小板減少。

 

治療此類并發(fā)癥應(yīng)用最多是生血小板的藥物,大部分患者使用升血小板藥物:白介素11、特比澳、泊帕類口服藥物。白介素11,靜脈皮下給藥,副作用大一些,引起心衰或心臟毒性負(fù)擔(dān)大一些。特比澳,副作用主要是發(fā)熱、過敏。按數(shù)量來統(tǒng)計(jì),樣本醫(yī)院白介素11有40%臨床使用率、特比澳有60%臨床使用率。兩個(gè)產(chǎn)品價(jià)格差一倍以上。整體醫(yī)保報(bào)銷比例報(bào)銷70%-80%,患者負(fù)擔(dān)20%-30%。報(bào)銷后,患者承擔(dān)能力增加,更多患者會(huì)選擇使用特比澳。未來特比澳未來一年大概能提升到70%以上使用率。

 

相比特比澳全市場(chǎng)27%的使用率,除了替代白介素11%外,未來老齡化需求還將進(jìn)一步提升,特比澳的臨床使用率還有將近300%的提升空間。

 

 

(二)中低線醫(yī)院滲透率巨大空間預(yù)期

2020年,全國(guó)公共財(cái)政支出中醫(yī)療衛(wèi)生項(xiàng)增速顯著提升,2021年全國(guó)公共財(cái)政醫(yī)療健康支出仍保持較高投入,支持相關(guān)醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。同時(shí),根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù),截至2021年11月底,全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)共有104.4萬個(gè),較2020年增長(zhǎng)1.22萬個(gè),連續(xù)兩年保持較快增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè),2022年國(guó)內(nèi)醫(yī)院數(shù)量將達(dá)到29.3萬個(gè),保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。二級(jí)及以下醫(yī)院的占比超90%。2021年,特比澳醫(yī)院準(zhǔn)入數(shù)量為4000家,中低線醫(yī)院滲透率仍有巨大空間。

 

 

特比澳2018年準(zhǔn)入醫(yī)院不到2000家,到2021年,準(zhǔn)入醫(yī)院超過4000家,年均醫(yī)院覆蓋率增長(zhǎng)超27%。依據(jù)公司強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)體系及能力,特比澳醫(yī)院中低線醫(yī)院滲透率有望快速提升,從而進(jìn)一步提升特比澳的臨床使用率。

 

新適應(yīng)癥擴(kuò)大產(chǎn)品增量空間

除了CIT具備絕對(duì)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)之外,新適應(yīng)癥臨床順利進(jìn)展,陸續(xù)獲批上市也將持續(xù)帶來增量空間

慢性肝病適應(yīng)癥拓展:國(guó)內(nèi)慢性肝病適應(yīng)癥患者超百萬每年,低血小板的擇期手術(shù)肝病患者超 35 萬+每年。目前公司特比澳在慢性肝病導(dǎo)致的血小板減少癥患者中開展的 II 期臨床試驗(yàn)已完成,預(yù)計(jì) 2025 年上市。

 

兒科 ITP 適應(yīng)癥拓展。三生制藥在全國(guó)共10家兒童醫(yī)院及綜合性醫(yī)院?jiǎn)?dòng)開展了其兒童ITP適應(yīng)癥的III期臨床研究。2022年特比澳在兒童或青少年的慢性原發(fā)性免疫性血小板減少癥(ITP)中安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn),公司已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交新藥上市申請(qǐng)。兒童 ITP 需求穩(wěn)定,每年 1.3 萬患者,且目前未有針對(duì)性藥品獲批。

隨著新適應(yīng)癥的不斷推進(jìn),特比澳的增長(zhǎng)空間將進(jìn)一步打開。

 

 

產(chǎn)品組合艾曲泊帕即將上市,增厚組合收益

公司以特比澳為核心的組合中,口服外帶的艾曲泊帕也即將申請(qǐng)上市。艾曲泊帕主要用于成人慢性 ITP 的院外治療。目前三生制藥口服艾曲泊帕預(yù)計(jì)近期申報(bào)上市,23年提交,24年上市。依托特比澳的在治療ITP 優(yōu)勢(shì)以及銷售渠道,艾曲泊帕與特比澳作為治療組合藥物,能進(jìn)一步提高兩者的市占率。

除了特比澳+小分子藥物外,EPO兩個(gè)長(zhǎng)效制劑臨床進(jìn)展都到了三期。

 

 

技術(shù)門檻擋住一眾follow者。最快臨床也需要三五年時(shí)間

泊帕類口服藥在CIT適應(yīng)癥用藥上幾乎毫無可能,對(duì)特比澳在可預(yù)期未來并不構(gòu)成替代沖擊。

首先,泊帕類口服藥無CIT適應(yīng)癥,且目前雖然有開展臨床,除了已經(jīng)失敗被證偽的,還在臨床中的預(yù)計(jì)成功概率極低,本質(zhì)上還是循證醫(yī)學(xué)不支持等機(jī)理問題。

 

其次,目前口服藥物雖然部分醫(yī)院有在CIT上使用,主要是有部分跨適應(yīng)癥用藥,需要患者自費(fèi),費(fèi)用非常高,且相對(duì)特比澳療效并無顯著提升,副作用反而大一點(diǎn)。雖然口服藥可及性好一些,可以外帶,但因其療效與副作用,想要對(duì)特比澳構(gòu)成替代沖擊的可能性很小。

 

復(fù)星醫(yī)藥在CIT的嘗試已經(jīng)失敗,目前海外也沒批CIT適應(yīng)癥,恒瑞還在嘗試,但循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還缺乏,還需要繼續(xù)研究嘗試,需要更長(zhǎng)的研究周期及證據(jù)來提升佐證。

 

出海

特比澳目前除了在國(guó)內(nèi)銷售額處于絕對(duì)壟斷地位,增量邏輯明顯:

1、低端替代有三倍以上的銷售量增長(zhǎng)

2、幾個(gè)新適應(yīng)癥持續(xù)帶來增量。

3、出海放量上,除國(guó)內(nèi)外,特比澳還在 8 個(gè)國(guó)家獲批,包括烏克蘭、菲律賓及泰國(guó)等,且還在歐洲市場(chǎng)計(jì)劃展開臨床。